暨南大學附屬第一醫(yī)院聯(lián)合廣東省藥學會在國內(nèi)首次正式提出正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)運用于藥物開發(fā)0期臨床研究

本文已在中國知網(wǎng)優(yōu)先發(fā)表，引用格式為：[1]侯露,蔡其君,王璐,王景浩,葉偉健,吳曉松,鄭志華,張志東,徐浩.正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應用[J/OL].今日藥學:1-18[2019-12-18].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20191218.1132.002.html.

近日，暨南大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學科聯(lián)合藥學部、廣東省藥學會，在《今日藥學》發(fā)表綜述性論文“正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應用”，根據(jù)國際藥物開發(fā)模式，在國內(nèi)首次正式提出利用PET分子影像進行藥物開發(fā)0期臨床研究的概念。核醫(yī)學科徐浩教授為通訊作者，研究生侯露同學為第一作者。回旋加速器PET藥物中心王璐博士、藥學部王景浩博士、廣東省藥學會副理事長兼秘書長鄭志華主任藥師對該工作給予了重要指導。

新藥研發(fā)是一個耗時長且風險高的過程，需要大量資源的投入?！?期臨床研究”（phase 0 clinical trails）的主要目的是通過“微劑量”研究快速獲得人體藥代動力學及藥效學等重要信息，為后期的藥物臨床研究及開發(fā)節(jié)約資源。正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography, PET）是一種非侵入性的分子顯像技術(shù)，PET成像的獨特之處在于其使用的PET示蹤劑具有靶向性、微劑量，人體轉(zhuǎn)化速度快等優(yōu)點（對于擁有《放射性藥品IV類使用許可證》的醫(yī)院，可自行研制和使用新型放射性藥物，在通過醫(yī)院倫理委員會批準以后，可直接用于人體研究），并且可活體、實時動態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，定量分析靶點的生物學信息。PET示蹤劑與PET分子影像已在多種系統(tǒng)疾病的藥物開發(fā)、優(yōu)化及臨床研究中發(fā)揮了重要的作用。目前，國外已經(jīng)有不少的新藥研發(fā)試驗使用了這項技術(shù)，我國尚在起步階段。

本綜述中，作者分別針對兩大熱門藥物（中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物及抗腫瘤藥物）的開發(fā)進行介紹，并分別舉例國外研究的成功案例，充分展示了PET在藥物早期臨床試驗中的優(yōu)勢，僅利用微劑量能在有限數(shù)量的志愿者中，快速、準確地獲得關(guān)于候選藥物的靶點占有率、生物分布等有價值的信息，優(yōu)化了冗長和昂貴的臨床階段。

雖然目前該領(lǐng)域面臨很多的挑戰(zhàn)，但毫無疑問，PET分子影像在藥物0期臨床試驗中的運用有非常大的潛力，主要有以下三種方式：一是使用放射性核素直接標記候選藥物，來評估候選藥物在體內(nèi)及組織中的分布和藥代動力學；二是使用放射性核素對分子靶標具有高親和力的配體進行標記，以評估候選藥物的體內(nèi)性質(zhì)，獲取定量信息，在這種情況下，PET示蹤劑的結(jié)構(gòu)不再是候選藥物。三是利用一種被用作已知生化、代謝或生理過程成像的常規(guī)PET示蹤劑（如[¹⁸F]FDG），以評估候選藥物的療效。

同時，作者特別指出，利用PET進行藥物0期臨床研究需要一個復雜的多學科團隊，還需要配備相應的設備如回旋加速器、自動化合成模塊、熱室、PET/CT或PET/MRI掃描儀等，因此成本相對較高。但它提供的活體、動態(tài)、定量化信息可以顯著減少臨床試驗的規(guī)模和持續(xù)時間，從而節(jié)省傳統(tǒng)藥物開發(fā)成本的數(shù)倍。因此，隨著我國核醫(yī)學及放射化學的發(fā)展，PET分子影像技術(shù)將在未來藥物開發(fā)0期臨床研究中發(fā)揮重要作用。

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